Показания к применению. Препарат применяют в комплексной терапии взрослых при:
-
остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);
-
хроническом гепатите С;
-
острых и хронических септических заболеваниях вирусной природы;
-
герпетических инфекциях различной локализации (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальная герпетическая инфекция);
-
папилломатозе гортани;
-
рассеянном склерозе;
-
злокачественной меланоме, увеальной меланоме, почечно-клеточной карциноме, поверхностно локализованном раке мочевого пузыря, раке яичника и молочной железы, саркоме Капоши на фоне ВИЧ-инфекции, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, неходжкинских лимфомах, базальноклеточной карциноме, Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидном микозе).
Способ применения и дозы. Препарат используют в виде раствора. Раствор Лаферобиона®вводят внутривенно (капельно), внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутрибрюшинно, внутрипузырно.
О приготовлении раствора см. ниже.
При использовании препарата рекомендуется следующие схемы лечения:
острый вирусный гепатит В: внутримышечно по 1 млн. МЕ (в тяжелых случаях – по2 млн. МЕ) два раза в сутки в течение 10 дней;далее с учетом клинического статуса больного введение препарата может бытьпродленодо 2-3 недель по выше приведенной схеме или по1 млн. МЕ два раза в неделю в течение нескольких недель;
хронический вирусный гепатит В: внутримышечно по 3-4 млн. МЕ три раза в неделю в течение 2-х месяцев;
хронический гепатит С: подкожно по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю (через день) в комбинации с рибавирином или в качестве монотерапии (при противопоказаниях или при непереносимости рибавирина); препарат применяют в течение 3-4 месяцев, после чего проводят определение РНК НСV; далее лечение продолжают только в том случае, если РНК НСVне выявлена; при монотерапии курс лечения – от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином – 6 месяцев; при генотипе 1 вируса и высоком содержании ДНК вируса до начала терапии, в случае отсутствия в сыворотке крови РНК НСVк концу 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцев, однако при этом принимают во внимание такие отрицательные факторы, как возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз;
герпетические инфекции:
опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн. МЕ внутримышечно + 2 млн. МЕ в 5 мл 0.9 % физиологического раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания; продолжительность лечения 5-7 дней;
кожные герпетические высыпания: ежедневно внутримышечно или подкожно (вокруг очага) в дозе 2 млн. МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы;
генитальная герпетическая инфекция: ежедневно внутримышечно в дозе 2 млн. МЕ в сочетании с локальным применением (в виде аппликаций) на область высыпаний;
папилломатоз гортани: по 3 млн. МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 мес. и более; дозу корректируют с учетом переносимости препарата, лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани;
розсіяний склероз: внутримышечно по 1 млн. МЕ 2-3 раза в сутки 10 – 15 дней с последующим введением по 1 млн. МЕ 1 раз в неделю на протяжении полугода;
злокачественная меланома: в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии, внутривенно по 20 млн. МЕ/м2 (инфузия в течении 20 мин.), 5 раз в неделю в течение 4-х недель; поддерживающая терапия – подкожно по 10 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель;
при развитии тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении числа гранулоцитов (менее 500/мм3), повышении АЛТ/АСТ (превышение верхней грани нормы в 5 раз), применение препарата прекращают до нормализации показателей. Лечение возобновляют в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а число гранулоцитов снижается до 250/мм3 или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает верхнюю грань нормы в 10 раз), препарат отменяют;
при увеальной меланоме (в случае лечения в сочетании с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией) возможна следующая схема лечения: парабульбарно по 1 млн. МЕ (разведенных в 1 мл воды для инъекций) ежедневно в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводят через 20 дней, дважды; общий курс - 48 недель; не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней;
почечно-клеточная карцинома: внутримышечно по 3 млн. МЕ, ежедневно в течение 10 дней; общий курс - 30 млн. МЕ, повторные курсы проводят с интервалом 3-5 недель в течение полугода, затем - с интервалом 1.5 - 2 месяца в течение года; в качестве индукционной терапии по 10 млн. МЕ/м2 (до 18 млн. МЕ/м2 в сутки) внутримышечно или подкожно; указанных доз достигают путём повышения через каждые 3 дня предыдущей дозы на 3 млн. МЕ/м2 (первые 3 дня – по 3 млн. МЕ/м2, вторые 3 дня – по 6 млн. МЕ/м2, третьи 3 дня – по 9 млн. МЕ/м2 и т. д. до 18 млн. МЕ/м2); дозы корректируют с учётом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза – 36 млн. МЕ/м2; продолжительность индукционной терапии -3 мес., после чего решают вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния;
при поддерживающем лечении препарат вводят в тех же дозах по 3 раза в неделю не менее 6 месяцев;
поверхностно локализованный рак мочевого пузыря: внутрипузырно от 30 млн. МЕ до 50 млн. МЕ еженедельно в течение 8-12 недель; при карциноме insituпо 60 млн. МЕ - 100 млн. МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель; до введения препарата пациент должен воздерживаться от приёма жидкости в течение 8 ч.; перед введением препарата пузырь должен быть опорожнён; препарат вводят стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 часов, при этом каждые 15 мин. пациент должен менять положение тела (для лучшей соприкасаемости препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря); через 2 ч. мочевой пузырь следует опорожнить;
рак яичника: внутрибрюшинно (в дренаж) во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней по 5 млн. МЕ; далее - внутримышечно по 3 млн. МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза - 90 млн. МЕ; последующие курсы (по 3 млн. МЕ ежедневно в течение 10 дней) могут назначаться с интервалом в 2-3 месяца в течение 1-1.5 лет;
рак молочной железы: внутримышечно по 3 млн. МЕ, ежедневно в течение 10 дней; повторные курсы проводят в течение года с интервалом 1.5-2 месяца, затем 2-3 месяца (в зависимости от клинического статуса); целесообразно чередовать курсы лаферобионотерапии с курсами химиотерапии (или лучевой терапии);
саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции: возможны следующие схемы лечения:
- внутримышечно по 3 млн. МЕ ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетают с химиотерапией проспидином; повторные курсы - 1 раз в месяц в течение полугода;
- внутривенно капельно в течение 30 мин. по 50 млн. МЕ (30 млн. МЕ/м2) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом в 1 день, после чего необходим минимум 9-тидневный перерыв до начала нового 5-тидневного курса; такой режим может поддерживаться неограниченно, кроме случаев быстрого прогрессирования болезни или выраженной непереносимости препарата;
хронический мелолейкоз: подкожно по 5 млн. МЕ/м2 в сутки ежедневно до достижения полной гематологической ремиссии (количества лейкоцитов в переферической крови не более 10.109/л) или в течение 18 мес.; при достижении полной гематологической ремиссии лечение продолжают до наступления полной цитогенетической ремиссии (у некоторых больных наступает только через 1-2 года после начала лечения); лечение начинают как можно раньше; при количестве лейкоцитов более 50.109/л лечение можно начинать стандартной дозой гидроксимочевины, а затем переходить к использованию Лаферобиона®;
волосатоклеточный лейкоз: внутримышечно или подкожно ежедневно по 2-3 млн. МЕ/м2 до достижения ремиссии, затем 3 раза в неделю (через день); средняя продолжительность лечения -12 мес.; дозу корректируют с учётом переносимости препарата;
неходжкинские лимфомы: внутримышечно или подкожно по 5 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю (как дополнение к химиотерапии) или по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 12-18 месяцев (как поддерживающее лечение при ремиссии вследствие проведенной химиотерапии);
базальноклеточная карцинома: по 10 млн. МЕ (растворенных в 1 мл воды для инъекций) – в основание и внутрь опухоли (спомощью шприца объёмом 1 мл); если зона поражения менее 2 см2, вводят 0.15 мл раствора препарата (1.5 млн. МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13.5 млн. МЕ; если площадь поражения от 2 до 10 см2, доза препарата должна составлять 0.5 млн. МЕ/см2 (но не менее 1.5 млн. МЕ в первую инъекцию); вводят 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; одномоментно проводится лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики (внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2-3 месяцев лечения рассматривают вопрос о хирургическом лечении заболевания;
Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз): в стадии изъязвления: интрадермально (в поверхностный слой дермы, ниже пятна или язвы) по 1-2 млн. МЕ (растворенных в 0.5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 недель; перед введением участок поражения обрабатывают ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводят тонкой иглой (30-го калибра), используя шприц объёмом 1 мл; во время введения игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого – подкожного введения.
Приготовление раствора препарата.
Раствор препарата готовят непосредственно перед его введением. В качестве растворителя используют воду для инъекций (в случае, если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения), при этом воды берут из расчёта 1 мл на вводимую дозу препарата (что обеспечивает изотоничность вводимого раствора).
Если раствор препарата готовят для внутрибрюшинного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя используют 0.9 % изотонический раствор натрия хлорида (которого, берут из расчёта, чтобы концентрация Лаферобиона®в растворе составляла не менее, чем 0.3 млн. МЕ/мл).
Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.
За 30 мин. до начала инфузии Лаферобиона®начинают инфузию 0.9 % изотонического раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/час) и заканчивают её непосредственно перед введением препарата.
Для приготовления инфузионного раствора Лаферобион®сначала растворяют в воде для инъекций (из расчёта 1 мл воды на вводимую дозу препарата), затем требуемое количество препарата (дозу в 1 мл водного раствора) отбирают и добавляют к 50 мл 0.9 % изотонического раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводят внутривенно капельно в течение 30 мин. После окончания введения Лаферобиона®следует продолжить инфузию 0.9 % изотонического раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/час) в течение 10 мин.
Побочное действие. При использовании препарата чаще всего возможен дозозависимый гриппоподобный синдром (озноб, повышение температуры тела, головная и мышечная боль, боль в суставах, чувство усталости).
Возможны также: нарушение функции щитовидной железы, нарушение зрения, функции печени, почек, электролитного баланса.
При длительных курсах - лейко и тромбоцитопения; могут наблюдаться артериальная гипертензия и гипотензия, рвота, артралгия, спутанность сознания, головокружение, атаксия, парастезии, тревожные и депрессивные состояния, повышенная возбудимость, сонливость, алопеция, сыпь на коже, зуд, приливы, тахикардия, кашель, носовые кровотечения, герпетические поражения.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность и кормление грудью; наличие у пациента дисфункции щитовидной железы; наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; псориаз; саркоцидоз; выраженные нарушения функции печени и/или почек; эпилепсия и другие заболевания ЦНС (в т.ч. функциональные); хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением короткого курса кортикостероидной терапии); аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе.
Особенности применения. Перед назначением препарата и в процессе лечения необходимо исследование функции щитовидной железы. Препарат начинают или продолжают применять только при условии, если уровень ТТГ находится в пределах нормы. После прекращения терапии функция щитовидной железы, нарушенная в результате введения препарата, не восстанавливается.
Всем пациентам перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ переферической крови, с обязательным качественным и количественным исследованием показателей белой крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных энзимов и креатинина.
При миеломной болезни необходим периодический контроль функции почек.
У всех пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.
С осторожностью назначают препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний, как сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза и хронические обструктивные заболевания легких, при нарушениях свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебитах легочной артерии), при выраженной миелосупрессии.
При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма; при проявлении лихорадки следует исключить другие причины ее возникновения.
При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует немедленно отменить и принять соответственные меры.
Развитие тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов требует коррекции дозы, а в некоторых случаях отмены лечения препаратом.
Использование препарата прекращают в случаях: удлинения времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявления легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата или нарушения функции легких, появления или усугубления расстройств зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонения от нормы уровня ТТГ), снижения уровня альбумина в сыворотке крови и снижения показателей протромбинового времени.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект).
При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления (в т.ч. с производными ксантина-аминофиллином и теофиллином) следует учитывать возможность влияния Лаферобиона®на окислительные метаболические процессы. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать режим дозирования.
При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих для жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).
При одновременном применении с препаратом зидовудин повышается риск развития нейтропении.
Влияние на способность управления автотранспортом. Способность управления автотранспортом может снижаться вследствие развития на фоне использования препарата явлений слабости, сонливости, нарушений сознания.
Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 0С до 8 0С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности. 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Порошок для растворадля инъекций по 1 000 000 МЕ или по 3 000 000 МЕ, или по 5 000 000 МЕ в ампулах №5 або № 10; по 6 000 000 МЕ в ампулах №3 або № 5; по 9 000 000 МЕ или 18 000 000 МЕ в ампулах № 1 в комплекте с растворителем: по 2 мл воды для инъекций в ампулах соответственно или порошок лиофилизированный для приготовления растворадля инъекций по 1 000 000 МЕ или 3 000 000 МЕ, или по 5 000 000 МЕ в ампулах №5 або №10; по 6 000 0000 МЕ в ампулах №3 или №5; или по 9 000 000 МЕ или 18 000 000 МЕ в ампулах №1. Ампули вкладывают в пачку.
Производитель. ОАО “БИОФАРМА”.
Адрес. Украина, 03038, г. Киев-38, ул. Н. Амосова, 9, тел. 275-16-04, 275-91-50, 521-15-39.
В случае побочного действия (осложнения) после применения препарата необходимо направить срочное сообщение в МЗ Украины, ГП "Центр иммунобиологических препаратов" (03038, г. Киев-38, ул. Н. Амосова, 5, тел. 275-24-66) и предприятию-производителю: ОАО“БИОФАРМА” (03038, г. Киев-38, ул. Н. Амосова, 9, тел. 275-16-04, 275-91-50, ,521-15-39).
